研究背景：肌联蛋白(TCAP)是Z-盘蛋白的一员，它在心肌结构和功能中发挥了重要的作用。近来的研究表明TCAP与心脏钠离子通道Nav1.5的α亚单位相关并参与其功能的调节。然而，目前还没有明确TCAP的突变是否与Brugada综合征相关。
　　方法：研究对286例白种人和284例日本Brugada综合征(BrS)患者进行了TCAP突变的分析。所有的患者都没有V型电压门控性钠通道α亚单位(SCN5A)的突变。应用全细胞膜片钳技术，在稳定表达hNav1.5和瞬时转染了野生型或突变型TCAP的HEK293细胞中研究了hNav1.5的生物物理学特征。
　　结果：我们在实验中鉴定出了3个新型的TCAP突变体：E49K， R153H和R106C。在BS综合征患者中鉴定出了E49K和R153H型突变，在一例给予静脉注射异丙酚过程中出现符合1型Brugada ST段抬高性ECG改变的患者中发现了R106C突变。对这些突变进行的电生理实验显示与野生型TCAP相比，钠电流的峰值在表达R153H， E49K，和 R106C-TCAP的细胞中明显减弱(R153H 为66%; E49K 为 72%; R106C 为51%)。稳态激活的电压依赖性在表达R153H和R106C的细胞中出现左移，分别为6mV和4mV。在表达E49K和 R106C的细胞中电压依赖性失活出现左移，分别为5 mV和3 mV。E49K和R106C突变体使窗口电流降低。
　　结论：本研究首次证实在BrS 患者中鉴定出的TCAP突变能引起心脏的钠离子通道功能缺失性改变。由突变型TCAP形成的hNav1.5可能，至少是部分解释了这些患者电生理学的表型。