2018年《英国医学杂志》发表了一篇加拿大麦吉尔大学Laurent Azoulay团队的论文（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and lung cancer），称血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与肺癌相关。
2018年《英国医学杂志》发表了一篇加拿大麦吉尔大学Laurent Azoulay团队的论文（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and lung cancer），称血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与肺癌相关。一石激起千层浪，随着此文刊出，各路豪杰并起，谣言随之甚嚣尘上，甚至有患者因为担心降压药的致癌风险而停药。降压药致癌究竟纯属谣言，还是证据确凿？
2021年4月1日，《柳叶刀肿瘤学》发表了一项Meta分析（Antihypertensive treatment and risk of cancer: An individual participant data meta-analysis），为回答降压药物与癌症风险相关性的问题提供重要的循证医学证据。让我们看看这项最新研究是如何回答的。
研究简介
一些研究表明降压药与癌症之间存在联系，但到目前为止尚无定论。本研究旨在通过对随机临床试验的个体患者数据进行荟萃分析来探究其中的关联。
研究人员从PubMed、MEDLINE、Cochrane数据库、ClinicalTrials等数据库搜集了从1966年1月1日至2019年9月1日的文章，纳入的研究为一种降压药与安慰剂、无降压活性药或其他降压药进行比较的随机对照试验。每个试验治疗组至少要有1000名参与者且多年随访，没有癌症事件信息的试验被排除在外，且入组的试验均可获得参与者的个体数据。
分析汇总了入组试验的个体参与者的数据，通过对个体病例数据one-stage和网络荟萃分析，评估ACEI、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCB）和噻嗪类利尿剂对癌症风险的影响。使用原因特异性固定效应Cox回归模型计算风险比（HRs）。主要结局是任何癌症事件，定义为随机分组后首次诊断出的任何癌症。
研究结果
共33项试验符合纳入标准，参与者260 447名，发生15 012次癌症事件，中位随访时间为4.2年（IQR 3.0~5.0）。钙通道阻滞剂是该试验中最常见的降压药（n=19），其次是ACEI（n=15），ARB(n=11），噻嗪类利尿剂（n=6）和β受体阻滞剂（n=5）。患者年龄介于64至68岁之间，65岁以上的患者占大部分（56％~65％），β受体阻滞剂除外（54％的患者年龄＜65岁）。治疗前的收缩压范围为147 mm Hg（ACEI）至166 mm Hg（β受体阻滞剂）（表1）。
表1. 试验和参与者的特征
每种药物分别与其他药物进行比较的个体参与者数据荟萃分析中，未发现任何降压药物与任一癌症风险之间存在关联（ACEI：HR=0.99 [95％CI 0.95~1.04] ；ARB：HR=0.96 [0.92~1.01]；β受体阻滞剂：HR=0.98 [0.89~1.07]；噻嗪类：HR=1.01 [0.95~1.07]），钙通道阻滞剂（HR=1.06 [1.01~1.11]）除外（异质性检验：P=0.080）（图1）。
图1. 任一降压药物对任一癌症风险的影响
比较药物类别与安慰剂的网络荟萃分析中发现，任何药物类别都没有过量的癌症风险（ACEI：HR=1.00 [95％CI：0.93~1.09]；ARB：HR=0.99 [0.92~1.06]；β受体阻滞剂：HR=0.99 [0.89~1.11]；钙通道阻滞剂：HR=1.04 [0.96~1.13]；噻嗪类：HR=1.00 [0.90~1.10]）。
研究者说
该研究作者指出，在这个迄今为止最大样本量的，来自33个随机对照试验的个体患者数据的荟萃分析中，没有令人信服的证据能够表明，与安慰剂相比，使用任何类别的降压药会增加癌症风险。此外，没有发现一致的证据表明，使用任何一种降压药会对乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌或皮肤癌的风险产生实质性影响。风险评估与更长的治疗时间（平均长达4年）之间没有关联。在按年龄、性别、身体质量指数、吸烟状况或既往使用过降压药的各组中，效果没有差异。
这项研究填补了降压药安全性证据方面的空白。结合降压药在预防心血管疾病方面已确立的优势，该研究提供了抗高血压治疗与癌症风险增加相关的证据。这些发现令使用这些药物的患者和临床医生更加安心，并有助于改善降压药物的依从性。尽管如此，用于比较的证据仍不足以完全排除过度风险，特别是钙通道阻滞剂。另外，某些癌症类型的证据尚不足以完全排除某些额外风险的可能性，特别是治疗时间长于研究中考虑的时间时。
常用降压药不致癌
迄今为止最大的分析，但仍缺乏肯定的数据
根据对33项临床研究的回顾，使用降压药与癌症风险没有一致的关联。用五种不同类别的降压药治疗的患者与使用安慰剂治疗的患者癌症风险基本相同。每种降压药与其他所有降压药的比较均表明，其与癌症风险的增加没有相关性，钙通道阻滞剂与其他药物相比，其风险仅稍高一些（HR=1.06，95％CI：1.01~1.11）。
英国牛津大学医学博士Kazem Rahimi表示，尽管令人放心，但这些数据仍未彻底解决这个问题，一些比较的数据仍不足以排除存在癌症风险的可能性。随附评论的作者指出，这些发现可能有运气的成分，每个药物类别的试验数量差异很大，并且按癌症类型分析的研究涉及的样本量较小。
加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的Laurent Azoulay博士说：“综合考虑，这些局限性提出了一个更根本的问题，即如何解释随机对照试验的结果。”尽管随机试验是评估药物疗效的“金标准”，但它们通常并非旨在评估安全性，尤其是像癌症这种远期出现的安全性事件难以评估。鉴于这项荟萃分析的中位随访时间相对较短，为4.2年，因此不能完全排除癌症与长期使用降压药之间的潜在联系。
“这类分析对于了解这些药物对癌症发生的短期影响是必要的。”Azoulay总结说，“但是更进一步，这些研究将需要在异质性患者群体中进行精心设计的、真实世界研究来补充，这些患者需要长期随访，以充分了解其致癌可能性。”
Rahimi及其同事指出，来自随机对照临床试验的数项荟萃分析验证了降压治疗与癌症风险之间的关系，但这些分析得出的结论相互矛盾。BPLTTC (The Blood Lowering Treatment trials’Collaboration)是全球降压试验主要研究人员的合作平台，已经积累了世界上最大的个人患者水平的降压试验数据。BPLTTC为国际高血压领域提供了最受关注的、影响力最大的荟萃分析。
温馨提示
血压水平与心血管风险呈连续、独立、直接的正相关关系。脑卒中仍是目前我国高血压人群最主要的并发症，冠心病事件也有明显上升，其他并发症包括心力衰竭、左心室肥厚、心房颤动、终末期肾病。虽然我国高血压患者的知晓率、治疗率和控制率(粗率) 近年来有明显提高， 但总体仍处于较低的水平， 控制率仅16.8%，因此控制高血压刻不容缓。不能因为某一类降压药中尚不明确的争议问题，就对所有的降压药产生怀疑，更不能因噎废食，因为一次出现问题就停用降压药，如果需要更换药物，应严格遵循医嘱，切勿轻易擅自停药。
参考文献
[1] Copland E， et al "Antihypertensive treatment and risk of cancer: An individual participant data meta-analysis" Lancet Oncol 2021; DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00033-4.
[2] Azoulay L "Elucidating the association between antihypertensive drugs and cancer: A need for real-world studies" Lancet Oncol 2021; DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00085-1.
[3] Charles Bankhead.No Cancer Risk With Commonly Used Blood Pressure Meds——Largest analysis yet but definitive data remain elusive. Med Page. April 5， 2021
[4] 中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟(中国，中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会，中国医疗保健国际交流促进会高血压分会，中国老年医学学会高血压分会.中国高血压防治指南( 2018年修订版)[J].中国心血管杂志，2019，24(1):24-56.
京公网安备 11010502033353号