左心室射血分数（EF）是评估心脏功能的一个重要指标，常常被用于评估心力衰竭和其他心脏病患者心脏功能状态。尽管家谱研究表明EF具有重要的遗传成分，遗传力估计值高达0.61，但迄今为止只有6个EF相关基因座被报道。

 

　　近期一项研究，对来自GERA和英国生物银行（UK Biobank）数据库的26 638例成人进行了EF的全基因组关联研究（GWAS）。经过荟萃分析，确定了一个新的基因座：3p25染色体上的TMEM40（rs11719526；β=0.47，P=3.10×10-8）。该基因在日本生物库中复制后证实了这一发现，即在EF变异中，10q26号染色体上的BAG3基因与rs17617337的相关性最强（β=-0.83，P=8.24×10-17）。尽管TMEM40 rs11719526的次要等位基因频率（MAF）在不同的种族群体中普遍存在（0.13~0.44），但BAG3 rs17617337在亚洲和非洲裔群体中很少见（MAF<0.05）。在考虑了患者的心脏状况（心力衰竭/心肌病、高血压、心肌梗死、心房颤动、瓣膜病和血运重建）后，这些相关性略有减弱。这表明TMEM40或BAG3的先导变体对EF的影响在很大程度上与这些条件无关。

 

　　文章指出，通过在这项大规模的多民族研究，从而在全基因组显著性水平上鉴定了2个与EF相关的基因座：TMEM40和BAG3。识别和理解EF的基因决定因素，对于心脏病理生理学机制以及相关精准治疗的发展具有很大的意义。

 

　　参考文献：

 

　　Hélène Choquet， Khanh K. Thai， Chen Jiang， et al. Meta-analysis of 26，638 individuals identifies two genetic loci associated with left ventricular ejection fraction. Circulation: Genomic and Precision Medicine. Originally published 30 Jun 2020.